首藥控股于11月18日發布投資者關系活動記錄表。
(資料圖)
近期，中信建投證券、天風證券、國盛證券、廣發證券、農銀匯理基金、易方達基金、中銀基金、華寶基金、天弘基金、申萬菱信基金、平安基金、國壽安保基金、長信基金、SCHP（紅杉資本）、東證資管、財通資管、景林資管等多家機構到公司調研，調研內容包括：
問：SY-3505目前進展及數據讀出情況？
答：SY-3505是第一個完全國產的三代ALK抑制劑，也是目前臨床研究進展最快的國產三代ALK抑制劑。今年6月，SY-3505完成了臨床期Ⅰ期研究，包括劑量爬坡與劑量擴展；7月獲得了組長單位中國醫學科學院腫瘤醫院項目倫理審查小組審查批件，正式啟動了臨床Ⅱ期研究。
SY-3505早期臨床I期數據我們已經在2022年ELCC會議上以壁報形式進行了展示。從已有的數據來看，SY-3505在ALK抑制劑藥物耐藥患者（尤其是二代抑制劑耐藥患者）中表現出了顯著的療效，安全性優異，整體TRAE發生率低，尤其是神經毒性相關的TRAE發生率低。后續的臨床數據我們也會在行業會議和期刊雜志上陸續發表。
問：SY-3505預計何時開啟注冊性臨床試驗？
答：SY-3505目前處在受試者快速入組階段，后續我們在積累一定的臨床數據后將會與CDE溝通，進行注冊性臨床試驗的申請。
問：關于SY-3505在安全性與勞拉替尼存在的差異，能否從分子特性角度否闡釋一下？三代抑制劑對血腦屏障的透過性更好，在設計上如何通過分子性質的改進來避免神經毒性？
答：勞拉替尼是大環類化合物，其入腦率較高，這在臨床前研究和臨床研究中都有數據證實，但高入腦率是一把雙刃劍，對于顱內疾病控制有利的同時，神經毒性不良反應發生率也會升高。在做SY-3505的分子設計時，我們有意把握一個平衡，一方面要保證化合物在腦部有足夠高的暴露量，另一方面又要控制暴露量不要過高以降低潛在的神經毒性發生率；所以在分子篩選策略上，在入腦率這塊，我們設置了一個區間范圍來評價化合物的性質。基于以上原則，我們采用了不同于勞拉替尼的母核結構，并通過分子結構的不斷優化，有針對性地進行篩選，最終也拿到了理想的候選化合物SY-3505。
問：二代ALK抑制劑的進展，預計何時可以申報NDA？
答：SY-707作為二代ALK抑制劑，兩個注冊性的臨床試驗包括針對克唑替尼耐藥的ALK+NSCLC患者二線用藥的Ⅱ期臨床試驗，以及針對初治ALK+NSCLC患者一線用藥的Ⅲ期臨床研究，分別于2022年8月及2021年12月完成入組，目前隨訪進行中。后續我們會與CDE保持持續、密切的溝通，具體進展請以公司信息披露為準。
問：公司在ALK抑制劑賽道的市場前景？
答：在ALK賽道上，首藥控股作為同時擁有二代藥物SY-707和三代藥物SY-3505的企業，形成了國內唯一一家覆蓋ALK+ NSCLC患者一線、二線、三線序貫治療用藥的研發布局。因此除了一些常規的商業化策略，我們還會重點開發二代、三代藥物的協同競爭效應，相信這一組合會發揮1+1>2效應，在市場上將會擁有獨特的競爭力。
問：請介紹下RET抑制劑的整體情況？
答：RET抑制劑分為選擇性和非選擇性兩大類，選擇性RET抑制劑療效顯著，安全性好，明顯優于非選擇性RET抑制劑。從FDA已批準的兩個進口選擇性RET抑制劑臨床數據來看，其臨床數據驚艷，因此RET也是一類與ALK靶點類似的“鉆石突變”靶點。目前國內尚無國產的選擇性RET抑制劑藥物上市，因此國內RET陽性腫瘤患者存在顯著的臨床需求，開發完全國產的選擇性RET抑制劑可以很好地提高中國患者的用藥選擇性和可及性。
問：公司RET抑制劑（SY-5007）的具體進展？
答：SY-5007是首個進入臨床階段的完全國產選擇性RET抑制劑。目前，SY-5007的I期臨床研究已經基本完成，目前正在積累數據，達到預期之后與CDE進行注冊性臨床試驗的溝通，后續公司會按照規定進行信息披露。
問：SY-5007后續的注冊路徑？
答：在臨床I期數據積累到CDE的要求之后，我們會積極爭取SY-5007的II期附條件上市資格。拿到資格之后，我們會持續加大資源投入，計劃在全國多家研究中心開展II期臨床試驗，快速完成入組，力爭成為國產第一個批準上市的選擇性RET抑制劑。
問：BTK、FGFR4抑制劑的進展？
答：BTK抑制劑賽道，我們擁有自主研發的高選擇性、不可逆BTK激酶抑制劑SY-1530，目前處于臨床Ⅱ期研究，牽頭研究者為中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授。已有數據顯示，SY-1530具備優良的安全性以及對多種非霍奇金淋巴瘤的顯著臨床治療效果，與公司其它管線也有很強的聯用價值，公司會積極探索多種聯合用藥的潛力。此外，新靶點、新適應癥的探索也正在推進。
公司FGFR4抑制劑 SY-4798在去年4月進入I期臨床，目前已經完成劑量爬坡，現處于劑量擴展階段，主PI為上海市東方醫院李進教授。目前，全球尚無選擇性FGFR4抑制劑上市。已有的臨床數據顯示，SY-4798的耐受性很好，單藥在患者體內也體現了一些療效。未來，公司也會積極探索多種聯合用藥的潛力。
問：公司后續的商業化策略？
答：我們未來的商業化的思路是立足北京，輻射全國，“多條腿走路”。
首先會以自建營銷團隊為主，根據產品的臨床優勢，制定差異化市場競爭策略。在產品定價方面，我們將會根據中國市場的特點及競爭產品的價格，結合患者可及性、支付手段等，圍繞“造中國患者能夠吃得起的新藥”企業宗旨，制定具有競爭力的價格銷售策略。在藥品獲批上市后，我們會爭取盡快將產品納入醫保體系，以滿足更多患者的臨床需求并減輕患者經濟負擔。其次，公司也會借助外部的力量，針對特定產品或區域與相關領域中擁有成熟專業推廣能力的渠道企業或合同銷售企業進行合作。再者，商保、互聯網新興渠道等也會考慮。多個路徑協同發力。
問：公司在早期研發時采取了穿插交替、多線并行的策略，能否展開介紹？
答：穿插交替、多線并行的策略，主要是指在新藥研發過程中采取不同于傳統藥物研發采取的單線循環模式，而是根據項目特點采取串聯并進的模式。舉例來說，我們在做化合物優化設計的過程中，傳統的模式可能是活性篩選、PK檢測、藥學評價逐步推進，一環結束之后才能進入下一環。而我們在項目進行過程中根據需要，可能會把活性篩選、PK檢測或者某個成藥性指標評價同步運用到化合物的優化過程中，這樣可以有效的提高化合物的篩選效率，同時提高項目的成功率
在這一策略下，憑借核心技術人員豐富的藥物研發經驗、對癌癥致病機理的深入理解、全面的藥物研發專業知識以及部門間穩定高效的合作機制，公司研發項目投入產出比高，具有明顯的競爭優勢。
問：請問公司在早期靶點選擇和產品立項時，有什么思考或偏好？
答：我們在靶點選擇上立足點患者的臨床需求和差異化的競爭優勢，這是基本的立項原則。我們的管線上不同成熟度的項目兼具，既有成熟度較高的項目，又有創新性很強的項目。這樣我們的研發管線既能夠保證一定的商業化成功率，又能夠提高整體的創新性，兼顧風險與收益。
適應癥選擇上，聚焦患者人群較大的適應癥，或者有迫切臨床需求的領域。我們對傳統的激酶靶點、表觀遺傳學調控靶點等，以及廣譜抗癌靶點、合成致死靶點等都有不少布局；此外，一些新興的領域如PROTAC、E3水解酶等也有項目在做。我們也高度重視基礎研究，對創新性項目的投入力度持續增加，朝著做First-in-class藥物的目標努力且在踐行中。此外，隨著公司在研管線數量增加，我們還會考慮與既有產品的聯合性，以期拓展管線深度和護城河，提升產品綜合競爭優勢。
問：請介紹一下CT-1139的情況？
答：CT-1139/TQ-B3139是正大天晴和公司全資子公司賽林泰醫藥共同開發的一款ALK /c-Met多靶點激酶抑制劑，該品種已于今年5月份申報NDA，上市申請已獲受理。公司負責前期化合物分子的設計和優化，獲得臨床前候選化合物（PCC）之后，正大天晴負責臨床開發和商業化，雙方共同擁有該藥的知識產權。該項目既往的里程碑款項均已如期收到，后續產品上市及產生銷售收入后公司將繼續享受里程碑付款及銷售分成。
問:國際化方面的考慮？
答：公司會根據產品情況積極推進國際化進程，例如探索開展海外臨床試驗及申報，推動產品在海外注冊與對外出口，加強與跨國藥企的合作，探討合作研發、境外權益銷售許可等方式，目前已與多家海外藥企建立了聯系。我們在這方面秉持開放、謹慎的態度，會針對具備國際化競爭優勢品種考慮相關的布局。
問：公司臨床團隊的建設情況？
答：公司臨床團隊從2016年開始組建，目前已經建成了包括運營、醫學、數據統計、注冊、稽查、影像學、藥物警戒等核心板塊在內的相對完整的臨床研究隊伍。隨著公司臨床團隊規模的不斷擴大，目前臨床項目對外部CRO公司的依賴性逐漸較低。后續公司還會進一步增加招聘力度，持續擴建、強化臨床研究團隊。并積極擴展外部的臨床合作資源，加快臨床入組速度并進一步提高臨床試驗質量。
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