5月16日，科倫藥業(yè)宣布公司控股子公司科倫博泰將其具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物大分子腫瘤項目A有償獨家許可給MSD(默沙東)進行中國以外區(qū)域范圍內(nèi)的商業(yè)化開發(fā)，交易金額超13億美元。
License out是國內(nèi)藥企布局海外市場的主要形式之一。License out，即對外授權(quán)某項專利或技術(shù)，又或是某種化合物或產(chǎn)品，引入方需要支付“專利費”。跨國藥企為未上市的產(chǎn)品買單一定程度體現(xiàn)了國內(nèi)藥企創(chuàng)新實力得到認可，不過海外上市并非那么容易。2021年5月以來，已有多個國產(chǎn)藥“闖關(guān)”受挫。
科倫藥業(yè)牽手默沙東
超13億美元交易額，科倫藥業(yè)旗下生物大分子腫瘤項目A出海。根據(jù)公告，科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰于2022年5月13日與默沙東簽署許可協(xié)議修正案，科倫博泰將其具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物大分子腫瘤項目A有償獨家許可給默沙東進行中國以外區(qū)域范圍內(nèi)的商業(yè)化開發(fā)。
商務(wù)條款顯示，默沙東將根據(jù)商業(yè)化開發(fā)階段向科倫博泰支付首付款、各類里程碑付款及相應(yīng)凈銷售額提成。科倫博泰于許可協(xié)議生效時收到1700萬美元一次性、不可退還的付款，于本協(xié)議修正案簽署后收到3000萬美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。
通過與默沙東的合作，科倫藥業(yè)希望打開項目A的海外市場。科倫藥業(yè)在公告中表示，本許可協(xié)議修正案的簽署有助于項目A在全球的開發(fā)速度，若申報通過審批上市后可能為全球腫瘤患者提供新的治療選擇，也將進一步提升公司創(chuàng)新項目國際化。
截至2021年12月31日，科倫藥業(yè)創(chuàng)新管線主要推動12個臨床階段項目，涉及惡性腫瘤、肝病、自身免疫、麻醉鎮(zhèn)痛等重大疾病領(lǐng)域。業(yè)內(nèi)多猜測科倫藥業(yè)此次授權(quán)的項目為TROP2 ADC藥物。2021年年報顯示，TROP2-ADC的首發(fā)適應(yīng)癥TNBC(三陰性乳腺癌)已獲得II期拓展階段性臨床數(shù)據(jù)，遞交注冊研究的CDE(國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心)溝通咨詢。其他II期拓展適應(yīng)癥包括胃癌、SCLC、NSCLC、卵巢癌等，已完成階段性入組，正在密切跟進療效數(shù)據(jù)。重點適應(yīng)癥的聯(lián)合用藥已完成IND(臨床試驗申請)遞交。
針對項目合作詳情，科倫藥業(yè)董事會辦公室相關(guān)負責人回應(yīng)北京商報記者稱，“因授權(quán)許可協(xié)議中有明確的條款約束，故不能披露項目的具體名稱，非常抱歉暫無法就此問題展開回復(fù)”。
新藥“出海潮”
隨著我國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)能力的提升，海外市場已成為各家的必爭之地，其中License out是藥企出海的方式之一。
License out即對外授權(quán)某項專利、技術(shù)，又或是某種化合物或產(chǎn)品，引入方需要支付“專利費”。來自國信證券的一份數(shù)據(jù)顯示，近年來，本土大中小型企業(yè)的創(chuàng)新藥對外授權(quán)或合作開發(fā)的交易案例迅速增多，獲得海外認可;其中PD-1、CD47、BTK等高價值靶點以及BCMACAR-T等產(chǎn)品的首付款超過1億美元、交易總額超過10億美元。從授權(quán)數(shù)量來看，2020年堪稱創(chuàng)新藥License out元年，據(jù)不完全統(tǒng)計，2020年1月1日-2021年4月30日，以License out形式出海并披露交易額的29筆交易。
步入2022年，本土藥企的“出海”還在繼續(xù)。今年5月，禮新醫(yī)藥宣布與美國Turning Point公司達成一項獨家授權(quán)協(xié)議，后者將作為獨家合作伙伴，獲得禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物(ADC)LM-302在全球除大中華區(qū)及韓國以外國家及地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益，涉及總金額超10億美元。此外，雙方還可共同開發(fā)3個后續(xù)ADC產(chǎn)品，進一步拓展合作范圍。
在醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢公司Latitude Health創(chuàng)始人趙衡看來，License out的模式有助于國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海，推動產(chǎn)品在海外上市需要充分了解國外市場，并具備強大的海外臨床和商業(yè)化能力。
針對這一模式，科倫藥業(yè)董事會辦公室相關(guān)負責人告訴北京商報記者，海外授權(quán)既是補足在海外市場商業(yè)化和臨床開發(fā)短板的過程，也是一個學(xué)習(xí)的過程。
“公司的BD規(guī)劃實際上是取決于公司的定位，科倫是把自己定位成一家制藥、商業(yè)化以及具有臨床能力的公司，科倫的BD團隊是伴隨著研發(fā)團隊的成熟而逐漸壯大的。未來3-5年科倫要走國際化。第一，像科倫這樣體量的公司需要從國內(nèi)走向國際，從國際引進項目和技術(shù)的預(yù)期會越來越多;第二是out-license的角度，科倫也希望將自己不同階段的產(chǎn)品通過合作伙伴的方式，推廣到國內(nèi)和國際”，科倫藥業(yè)董事會辦公室相關(guān)負責人進一步說道。
出海不易
敲定合作伙伴僅是出海的第一步，藥企還面臨后續(xù)臨床試驗以及注冊申報等多重考驗。
今年以來，包括和黃醫(yī)藥、信達生物以及君實生物等多家醫(yī)藥企業(yè)“出海”遇阻。其中，5月6日，信達生物和美國生物制藥公司Coherus共同宣布終止關(guān)于貝伐珠單抗生物類似藥IBI-305的合作。這項合作最初于2020年1月達成，當時美國生物制藥公司Coherus以首付款+里程碑款4500萬美元的金額獲得了IBI-305在美國和加拿大的商業(yè)化權(quán)益。
這是繼信達生物/禮來共同開發(fā)的PD-1單抗出海失利后，再次出海受挫。今年3月，F(xiàn)DA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)在給信達生物的回復(fù)中指出，信達生物旗下相關(guān)產(chǎn)品試驗僅在中國進行，而不是在全球多中心進行臨床試驗，鑒于臨床試驗的單一國家性質(zhì)，其結(jié)果不適用于美國患者。
據(jù)一位創(chuàng)新藥藥企相關(guān)負責人透露，一款藥想走向海外的話基本上要做全球的臨床試驗。90%的情況下，國外申報是需要不同人種的數(shù)據(jù)，有了這個前提條件才能在海外注冊。此外，每個國家的市場監(jiān)管法規(guī)不完全一樣，需要對當?shù)厥袌鲇幸欢ǖ恼J知，全球化也意味著本土化、當?shù)鼗枰獙︶t(yī)生和體制熟悉。
科倫藥業(yè)董事會辦公室相關(guān)負責人認為，當前國內(nèi)多數(shù)已出海的創(chuàng)新藥企均處于將產(chǎn)品License out和在海外設(shè)置臨床團隊或者自主開展國際多中心臨床研究這兩個階段。在中國創(chuàng)新藥走出國門的過程中，需要重視國際多中心臨床，對海外不同市場的法規(guī)均需要加深理解，同時對項目方案設(shè)計中可能存在的風(fēng)險加強動態(tài)評估。
